Le cannabis peut-il remplacer les opioïdes ?

Le président Trump a officiellement déclaré la crise des opioïdes « urgence de santé publique » en octobre 2017. À l’époque, le nombre de décès par surdose d’opioïdes aux États-Unis approchait les 50 000, et près de 60 % d’entre eux étaient causés par des opioïdes synthétiques illicites tels que le fentanyl ou le tramadol. Le problème n’a cessé de s’aggraver. L’année dernière, on a dénombré plus de 80 000 décès dus à des surdoses d’opioïdes, dont environ 90 % étaient dus à des formes synthétiques puissantes. Cette crise ne s’améliore pas et de nouvelles stratégies sont nécessaires pour y faire face.

La légalisation du cannabis réduit-elle la consommation d’opioïdes ?

La légalisation de la marijuana semble être une stratégie prometteuse pour lutter contre la crise actuelle des opioïdes, et ce pour plusieurs raisons. Tout d’abord, selon les premiers rapports basés sur la population, les décès par overdose d’opioïdes ont diminué dans les États qui ont légalisé la marijuana médicale. Toutefois, ces résultats ne sont plus valables lorsque la période d’analyse est prolongée jusqu’à aujourd’hui ; tout avantage de la légalisation de la marijuana sur la réduction des surdoses d’opioïdes semble être de courte durée.

Les États qui ont légalisé le cannabis récréatif ont enregistré une réduction initiale de 7,6 % des visites aux urgences liées aux opioïdes par rapport aux États qui n’ont pas légalisé le cannabis, mais cette différence a disparu au bout de six mois. Il reste possible que la marijuana puisse servir de substitut aux opioïdes courants délivrés sur ordonnance, tels que l’oxycodone, la codéine ou l’hydrocodone, mais qu’elle ne puisse pas surmonter la gravité de la dépendance aux opioïdes illicites plus puissants, tels que le fentanyl ou l’héroïne, dont l’abus est de plus en plus répandu.

Certaines études montrent une réduction significative de la consommation d’opioïdes sur ordonnance chez les patients qui consomment également du cannabis, mais cet avantage disparaît dans les essais cliniques étroitement contrôlés. Ces essais cliniques n’ont pas donné de résultats cohérents pour la consommation simultanée de cannabis et d’opioïdes sur ordonnance, bien que la plupart des patients déclarent préférer la marijuana aux opioïdes.

Comment le cannabis peut-il remplacer les opioïdes ?

Des expériences sur la douleur menées sur des rongeurs ont systématiquement montré que le THC réduit le besoin d’opioïdes. Dans sept études différentes, le THC a réduit de 3,5 fois la dose efficace de morphine. Trois éléments clés viennent étayer cet effet bénéfique :

1. De nombreux cannabinoïdes, comme le THC, stimulent les récepteurs CB1 du système endocannabinoïde, qui sont situés dans les mêmes régions du cerveau impliquées dans le traitement de la douleur que les récepteurs opioïdes et peuvent également contribuer à la réduction de la douleur.
2. Les récepteurs CB1 dans le corps interagissent avec les récepteurs opioïdes pour augmenter leurs effets analgésiques dans les études sur les rongeurs.
3. Les récepteurs CB2, une autre cible des cannabinoïdes, peuvent stimuler la libération des opioïdes propres à l’organisme, qui activent les récepteurs opioïdes soulageant la douleur.

Pourquoi y a-t-il donc une divergence entre ces essais cliniques en cours et les études de population mentionnées ci-dessus ?

La raison directe n’est pas claire. Certains avancent que le sentiment de contrôle sur la gestion de la douleur que l’on éprouve lorsqu’on choisit de consommer du cannabis peut favoriser de meilleurs résultats. Cet effet pourrait expliquer pourquoi les patients qui ont choisi de consommer ensemble de la marijuana dans certaines études ont réduit leur besoin d’opioïdes, contrairement aux essais cliniques randomisés.

Il est également possible que ces bénéfices soient dus à l’effet placebo, c’est-à-dire que les personnes peuvent augmenter leur taux d’opioïdes sans médicament et contrôler leur douleur simplement parce qu’elles pensent qu’elles reçoivent un analgésique actif.

En outre, les résultats sont trompeurs car les effets du cannabis sur la réduction des opioïdes peuvent disparaître avec l’utilisation à long terme de produits à forte teneur en THC, qui sont de plus en plus courants sur les marchés légaux. Les études sur les effets opioïdes du THC chez les rongeurs sont souvent de courte durée, généralement quelques jours seulement, alors que la consommation de marijuana chez l’homme est souvent chronique, c’est-à-dire qu’elle dure des semaines, voire plus longtemps. L’utilisation répétée de THC très puissant entraîne une tolérance, qui est souvent due à des niveaux réduits de récepteurs CB1 et à une signalisation endocannabinoïde généralement plus faible.

Ainsi, le développement d’une tolérance au THC entraverait la capacité des récepteurs CB1 et opioïdes à travailler ensemble pour contrôler la douleur. Cela pourrait expliquer pourquoi les études à court terme sur les rongeurs montrent que le THC a des effets bénéfiques sur la réduction des opioïdes, mais que ces effets disparaissent souvent dans les essais cliniques à long terme chez l’homme.

En outre, ce phénomène pourrait expliquer la diminution initiale des surdoses d’opioïdes lorsque les États légalisent la marijuana, mais à mesure que la tolérance se développe sur plusieurs mois, les effets réducteurs du cannabis sur les opioïdes disparaissent dans la population.

Compte tenu de toutes les données actuelles, il n'existe pas de consensus clair sur la question de savoir si le cannabis peut remplacer ou réduire le besoin d'opioïdes dans le traitement de la douleur.

Le cannabis pourrait-il remplacer les opioïdes ?

La consommation simultanée de cannabis et d’opioïdes présente-t-elle des risques ?

Dans certains cas, la combinaison du cannabis et des opioïdes a été associée à une détérioration de la santé mentale, et cette combinaison peut être pire pour les personnes âgées de plus de 65 ans. Cependant, d’autres problèmes de sécurité, tels que la dépression respiratoire due aux opioïdes, ne se sont pas aggravés avec la consommation simultanée de marijuana, ce qui atténue au moins certaines inquiétudes.

Et dans la plupart des cas, la consommation concomitante de cannabis n’augmente pas la consommation d’opioïdes, ce qui réfute l’idée que la marijuana est une drogue d’introduction, un avertissement que de nombreux guerriers de la drogue ont lancé.

Le CBD peut-il aider à lutter contre la dépendance aux opioïdes ?

Malgré l’absence de preuves cliniques démontrant que le chanvre peut remplacer les opioïdes, le CBD apparaît comme une stratégie potentielle pour aider les personnes qui tentent de surmonter les troubles liés à la consommation d’opioïdes.

L’Italie a légalisé par inadvertance le chanvre riche en CBD en 2017 (essentiellement du « chanvre » selon les normes juridiques américaines) et a constaté une réduction de la consommation d’opioïdes, ce qui suggère que le chanvre riche en CBD pourrait remplacer les opioïdes à court terme.

Plusieurs études cliniques ont montré que le CBD réduit les signaux qui déclenchent les envies d’opioïdes et supprime la réaction de stress accrue qui accompagne les envies. Les résultats d’études sur les rongeurs montrent que le CBD réduit de nombreux changements négatifs dans le comportement, l’anxiété et l’expression génétique qui accompagnent le sevrage des opioïdes et conduisent à la rechute.

Ces études ont ouvert la voie à d’autres essais cliniques (comme celui qui se tiendra au Tarzana Treatment Center à Los Angeles) visant à explorer le potentiel du CBD en tant que thérapie d’appoint pour les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes.

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